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EDITORI Marcia J. Wyman Pharm. D. BCPS Drug Information Farmacista Mandy C. Leonard Pharm. D. BCPS Sistema Director, Drug Policy uso e la gestione Formulario Meghan K. Lehmann Pharm. D. BCPS Drug Information Specialist Associate Editors Marigel Constantiner Master. R. Ph. BCPS Drug Information Specialist Amy T. Martin Pharm. D. BCPS Drug Information Farmacista Chris Snyder R. Ph. Drug Information Farmacista Katie L. Stabi Pharm. D. BCPS, Drug Information Farmacista DIRETTORE FARMACIA Scott Knoer MS, Pharm. D. Seasonale & reg; (Levonorgestrel 0.15 mg / etinilestradiolo 0,03 mg) estesa ciclo contraccezione orale Volume VII, Numero 2 | Settembre / Ottobre 2005 Amy Decker, Pharm. D. Candidato introduzione contraccettivi orali convenzionali (OC) contengono 21 giorni di pillole attive seguiti da 7 giorni senza ormoni. Il ciclo di OC di 28 giorni sono stati progettati per imitare le mestruazioni naturale nella speranza di ottenere l'accettazione da parte dei medici, la popolazione in generale, e la chiesa in cui la contraccezione orale era ancora una nuova idea. Si tratta di un malinteso comune che il ciclo di 28 giorni è necessario. Le mestruazioni pillola-indotta non si verifica con lo stesso meccanismo come le mestruazioni naturale. ciclo mestruale di una donna inizia con un aumento degli estrogeni. Estrogeni provoca un accumulo del rivestimento endometrio nell'utero, preparare la donna per la gravidanza. Estrogeni stimola anche l'ormone luteinizzante, che, insieme con ormone follicolo-stimolante, aiuta a preparare e innescare il rilascio di un uovo dalle ovaie. Progesterone è prodotto dalle uova rilasciato e continua ad addensare il rivestimento endometrio per la gravidanza. Se la fecondazione non avviene, la produzione di progesterone diminuisce. La fodera endometrio viene poi versato a causa della diminuzione del progesterone. Tuttavia, quando una donna sta prendendo OC, ormoni sono mantenute ad un livello costante. Poiché non vi è alcun aumento di ormoni, c'è poca formazione di un rivestimento endometrio. Il mestruazioni risultante con OC è semplicemente un meccanismo di sospensione dell'ormone e quindi non clinicamente necessario. Sulla base di questo concetto, Duramed Pharmaceuticals ha sviluppato Seasonale & reg ;, un OC esteso ciclo. Seasonale & reg; contiene 84 giorni di pillole attive seguiti da 7 giorni senza ormoni. Questo si differenzia da altri & quot; a ciclo continuo & quot; OC che modificano una convenzionale OC 28 giorni saltando le pillole senza ormoni e continuando con una nuova confezione di pillole attive. Entrambi prolungato ciclo e ciclo continuo OC permettono una donna di vivere solo quattro cicli mestruali all'anno rispetto al numero normale, 12. Molte donne sono scettici circa alterando il loro ciclo mestruale senza rendersi conto che lo stile di vita di oggi altera già questo ciclo. Alla fine del secolo, mestruazioni mensili sono stati soppressi da gravidanze precedenti e più frequenti, lunghe durate di allattamento al seno, e in precedenza la menopausa. Queste donne in media 160 mestruazioni nella loro vita rispetto alla media di oggi di circa 450. I risultati di una serie di studi verificare che non è necessario per le mestruazioni avvenga su base mensile, e in effetti, può essere un beneficio di salute per diminuire il numero di mestruazioni una donna ha per anno. I vantaggi includono convenienza, miglioramento disagio, riduzione del rischio di cancro (ad esempio, del seno e dell'endometrio), prevenzione delle complicanze che derivano da altre co-morbidità, e miglioramento del dolore da endometriosi. Seasonale & reg; è il primo prodotto orale sul mercato in grado di diminuire il numero delle mestruazioni una donna esperienze all'anno. Altri prodotti come Depo-Provera & reg; (Progestinici iniettabili) e Norplant & reg; (Levonorgestrel impiantabile) può causare una riduzione delle mestruazioni, ma non offrono la comodità di una compressa orale. Farmacologia Seasonale & reg; contiene Levonorgestrel 0,15 mg / etinilestradiolo 0.03 ed è simile a Levlen & reg ;, Levora & reg ;, Nordette & reg ;, e Portia & reg ;. È un composto monofasico significa che il dosaggio degli ormoni rimane costante durante l'intero ciclo rispetto OC bifasica e trifasico in cui i cambiamenti di dose dell'ormone basano su ogni settimana del ciclo mensile. Seasonale & reg; previene la gravidanza sopprimendo ormoni gonadotropina, che si traduce in una inibizione dell'ovulazione. Inoltre, vi è un aumento della produzione di muco cervicale e cambiamenti nel rivestimento endometrio che riducono la capacità dell'impianto. Clinical Trials selezionati Continuo-Uso OC: Loudon e colleghi hanno condotto il primo studio prospettico sull'uso di OC prolungato ciclo in 107 donne di età compresa tra i 18 ei 45 anni tra, utilizzando 2,5 mg lynoestrenol / 0,05 mg etinilestradiolo (Minilyn & reg ;, non disponibile negli Stati Uniti ). La tavoletta è stata presa al giorno per 84 giorni, seguiti da un intervallo senza ormoni 6 giorni per consentire emorragia da sospensione. Gli endpoint primari consistevano di soddisfazione del paziente, controllo del ciclo definito dal numero di giorni di sanguinamento, e la sicurezza definita da eventi avversi. La differenza tra macchia e svolta emorragia non è stato definito. Al primo ciclo di 3 mesi, il 24% delle donne ha riferito individuazione e il 3% ha riferito emorragia da rottura. Il secondo ciclo di 3 mesi, il 16% delle donne ha riferito individuazione e il 3% ha riferito emorragia da rottura. Il terzo ciclo di 3 mesi ha riportato il 10% individuazione e 1% svolta sanguinamento. L'ultimo ciclo di 3 mesi, ha riferito che il 4% delle donne ha sperimentato avvistare, con segnalazioni di qualsiasi passo avanti sanguinamento. Gli eventi avversi incluso l'aumento di peso (46%), mal di testa (11%), e il disagio del seno (13%). Gli autori hanno concluso che molte donne approvati di utilizzare un OC che diminuisce il numero di cicli mestruali. controllo del ciclo è stato raggiunto quasi completamente dal quarto ciclo di 3 mesi di OC. L'aumento di peso e la tenerezza del seno sono stati i principali effetti collaterali. Miller e colleghi hanno condotto uno studio randomizzato e controllato in 53 donne di età compresa tra 18 e 45 anni tra di confrontare un convenzionale di 28 giorni del ciclo OC (0,3 mg norgestrel / 0,03 mg etinilestradiolo) e un esteso 49 giorni ciclo di OC in termini di modelli di sanguinamento, i sintomi e la soddisfazione del metodo. Spotting è stata definita come qualsiasi scarico vaginale sanguinante che non richiedono protezione sanitaria. Ci sono stati significativamente minor numero di giorni di sanguinamento tra il ciclo di 28 giorni e gruppi di cicli di 49 giorni, 53,5 giorni e 27,3 giorni, rispettivamente (p & lt; 0,001). Non vi era alcuna differenza significativa tra i due gruppi nel numero di giorni avvistamento. Gli eventi avversi sono stati simili tra i due gruppi con l'eccezione di una significativa diminuzione mal di testa e stanchezza nel gruppo ciclo di 49 giorni. Gli autori hanno concluso che il ciclo di OC 49 giorni ha determinato un minor numero di giorni di sanguinamento e nessun aumento dei giorni di avvistamento. A conclusione dello studio, il 52,4% delle donne nel gruppo OC esteso ciclo approvato la continuazione di questo regime. Miller e colleghi hanno condotto uno studio randomizzato e in parallelo in 79 donne di età compresa tra i 18 ei 45 anni tra di determinare se l'amenorrea è stato possibile con un basso dosaggio OC monofasica. Le donne sono stati randomizzati ad assumere una 0.1mg levonorgestrel / 0,02 mg etinilestradiolo (Alesse & reg;) al giorno per 336 giorni o al giorno per 21 giorni, seguiti da 7 giorni di placebo per 12 cicli. eventi di sanguinamento sono stati definiti con Suvisaari e colleghi adattamento di analisi del modello di sanguinamento l'Organizzazione Mondiale della Sanità. Durante i cicli da 1 a 3, il 68% dei pazienti trattati con OC a ciclo continuo riferito amenorrea o sanguinamento infrequenti. Questo numero è aumentato al 88% durante i cicli da 10 a 12. Il numero di giorni di emorragia da rottura / macchia aumentata inizialmente nel gruppo OC continua ma è diminuito dopo i primi 21 giorni. Gli eventi avversi, tra cui cambiamenti della pressione sanguigna, emoglobina, e il peso sono risultati simili nei due gruppi. Gli autori hanno concluso che OC continuo è efficace nel produrre l'amenorrea, senza eventi avversi significativi. Seasonale & reg ;: Anderson e colleghi hanno condotto uno studio randomizzato, in parallelo, studio multicentrico in 682 donne di età compresa tra i 18 ei 40 anni, tra per valutare la sicurezza e l'efficacia di Seasonale & reg ;, rispetto al Nordette-28 & reg ;, un convenzionale di 28 giorni del ciclo OC. Entrambi OC contiene 0,15 mg di levonorgestrel / 0,03 mg etinilestradiolo. La sicurezza è stata valutata mediante segnalazioni di eventi avversi, mentre l'efficacia è stata misurata dal fallimento nel prevenire la gravidanza. Il sanguinamento è stata definita come la perdita di sangue vaginale che ha richiesto l'utilizzo di protezione sanitaria. Spotting è stata definita come la perdita di sangue vaginale che non richiede l'uso di protezione sanitaria. prevenzione della gravidanza è stata valutata mediante il tasso cumulativo di gravidanza a 52 settimane con intervalli di 4 settimane per i convenzionale ciclo OC e 91 giorni intervalli per l'OC esteso ciclo. I pazienti hanno ricevuto 13 cicli di 28 giorni Nordette & reg; o quattro cicli 91 giorni di Seasonale & reg ;. Gli eventi avversi sono risultati simili tra i due gruppi. Le donne che assumono Seasonale & reg; riferito minore incidenza di cefalea (21% vs 28%), ma il sanguinamento più importante passo avanti / eventi avvistamento (21% vs 3%) rispetto a quelle donne in Nordette-28 & reg ;. Emorragia da rottura / eventi avvistamento erano paragonabili a OC convenzionale dal quarto ciclo di 3 mesi. Tre gravidanze sono stati considerati metodo fallimento, uno nel gruppo esteso ciclo e due nel gruppo convenzionale ciclo. I tassi cumulativi di gravidanza tra i due gruppi erano 0,55 per 100 donne per Seasonale & reg; contro il 1,45 per 100 donne per Nordette-28 & reg ;. Gli autori hanno concluso che Seasonale & reg; è una scelta sicura ed efficace per le donne in considerazione OC. Sulla base di questi studi, si può concludere che un OC ciclo continuo permette significativamente meno giorni di sanguinamento di un OC convenzionale ciclo. The OC a ciclo continuo è simile a OC convenzionale ciclo per quanto riguarda la prevenzione della gravidanza e gli eventi avversi. Il problema maggiore con OC a ciclo continuo è stato un aumento iniziale emorragia da rottura durante i primi mesi. In ciascuno di questi studi, emorragia da rottura OC esteso ciclo diminuito e era paragonabile a OC convenzionale ciclo dal quarto ciclo di 3 mesi. Controindicazioni / Avvertenze / Precauzioni Seasonale & reg; è controindicato nelle donne con una nota o sospetta gravidanza, una storia di disturbi tromboembolici, cardiopatia valvolare con complicazioni trombogene, cerebrovascolari o malattia coronarica, ipertensione non controllata, diabete con coinvolgimento vascolare, anomalo sanguinamento vaginale, la storia del carcinoma dell'endometrio, della mammella , o il fegato, sospettato estrogeno-dipendenti neoplasie, mal di testa con sintomi focali neurologici, ittero con la gravidanza o l'uso della pillola preventiva, i fumatori (& gt; 15 sigarette / giorno) & gt; 35 anni, e ipersensibilità a qualsiasi componente di questo prodotto. Questo prodotto, insieme a tutti gli altri OC, non protegge contro le infezioni da HIV o altre malattie sessualmente trasmissibili. Deve essere usata cautela nei pazienti con condizioni che possono essere aggravate da emicrania, depressione, o ritenzione di liquidi. Queste controindicazioni sono simili tra tutti i OC. Farmacocinetica e interazioni farmacologiche Levonorgestrel è un importante substrato del citocromo P450 (CYP) 3A4. Etinilestradiolo è un importante substrato di CYP3A4 e inibisce debolmente enzimi CYP 1A2, 2B6, 2C19 e 3A4. Gli antibiotici (ad esempio tetracicline e ampicillina), anticonvulsivanti, aminoglutetimide (Cytadren & reg;), griseofulvina (Grifulvin & reg;), nevirapina (Viramune & reg;), e rifampicina possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi ormonali. Un aumento o una diminuzione dei livelli plasmatici di estrogeni e progestinici possono essere osservati con anti-coagulanti e alcuni inibitori della proteasi anti-HIV. iperico può ridurre le concentrazioni di steroidi contraccettivi attraverso una interazione con CYP3A4. I pazienti devono evitare l'uso concomitante di cohosh nero, dong quai, trifoglio rosso, saw palmetto, e ginseng, i quali hanno proposto l'attività degli estrogeni. La co-somministrazione con acetaminofene, itraconazolo (Sporanox & reg;), ketoconazolo (Nizoral & reg;), Atorvastatina (Lipitor & reg;), e l'acido ascorbico può aumentare i livelli di ormoni plasmatici di etinilestradiolo. Etinilestradiolo può inibire il metabolismo della teofillina, prednisolone, selegilina (Eldepryl & reg;), antidepressivi triciclici (ad esempio, amitriptilina [Elavil & reg;], imipramina [Tofranil & reg;], e nortriptilina [Pamelor & reg;]), e ciclosporina (Neoral & reg; e Sandimmune & reg;) mentre aumenta la clearance di temazepam (Restoril & reg;), la morfina, l'acido clofibrico, e acido salicilico. Reazioni avverse Gli effetti avversi più gravi associati a Seasonale & reg; includere un aumento del rischio di tromboflebite, embolia polmonare, trombosi arteriosa, trombosi cerebrale, emorragia cerebrale, infarto del miocardio, ipertensione, adenomi epatici, e la malattia della colecisti. Gli effetti indesiderati comuni includono svolta sanguinamento e spotting, cefalea, nausea, e la tenerezza del seno. Gravidanza / Allattamento Tutti OC sono classificati come categoria di gravidanza a rischio X. Gli studi hanno dimostrato malformazione del feto nelle madri che utilizzano OC, così come il rischio di malformazione del feto supera qualsiasi beneficio di uso di farmaci. Diminuzione della produzione di latte, la durata ridotta della lattazione, è diminuito l'aumento di peso infantile, e diminuita la composizione di azoto e di proteine del latte è stata associata con OC. Estrogeni e progestinici sia incrociano nel latte materno, ma ci sono alcune segnalazioni di eventuali eventi avversi. L'American Academy of Pediatrics afferma che combinazione OC sono compatibili con l'allattamento al seno. dosaggio Seasonale & reg; dovrebbe essere avviato sulla Domenica dopo l'inizio delle mestruazioni. Una compressa attiva rosa è presa in un intervallo di tempo costante per 84 giorni consecutivi, seguiti da uno bianco placebo compressa al giorno per 7 giorni. il controllo delle nascite di back-up deve essere usato durante i primi 7 giorni dopo l'inizio della Seasonale & reg ;. Se una pillola rosa è perso, si dovrebbe essere presa non appena si ricorda e poi il programma normale, deve essere ripresa. Se due pillole rosa sono mancati, dovrebbero essere prese due pillole il giorno ricordato e due pillole dovrebbero essere prese il giorno seguente, per poi riprendere il normale orario. Protezione alternativa contro la gravidanza deve essere utilizzato nei 7 giorni dopo aver saltato le due pillole. Se tre o più pillole rosa sono mancati, le pillole senza risposta devono essere gettati via e il programma normale dovrebbero essere ripresi. Non ci sarà alcuna protezione dalla gravidanza durante questo tempo. protezione alternativo deve essere usato durante una qualsiasi delle giornate una pillola è stato mancato e per 7 giorni dopo. Se uno qualsiasi dei bianchi pillole inattive sono mancati, buttare via le pillole senza risposta e riprendere normale orario. Protezione alternativa non è necessario durante questo periodo. Costo Il costo di Seasonale & reg; rispetto convenzionale OC 28 giorni descritta in Tabella 1. Tabella 1: confronto dei costi * Contiene 0,03 mg etinilestradiolo / levonorgestrel 0,15 mg † Contiene progesterone ‡ Generico costo del prodotto adattato da www. drugstore. com. Accessed: 2004/01/15. sommario Ciclo continuo OC non è un concetto nuovo. La prima prova di confronto di un ciclo più lungo ormonale al ciclo convenzionale di 28 giorni è stata completata nel 1977. In seguito a questo studio, le donne è stato chiesto di commentare la loro impressione del OC a ciclo continuo. Le riserve più comuni sono la preoccupazione della gravidanza senza mestruazioni, la paura che le mestruazioni non avrebbe ripreso dopo la sospensione del OC, la paura di un possibile aumento del rischio di cancro, e genuina preoccupazione che stavano interferendo con il processo naturale delle mestruazioni. Con la maggiore accettazione di OC oggi, gli studi sono di nuovo concentrando su OC a ciclo continuo. Ora è chiaro che non vi è alcuna necessità di un ciclo mestruale di 28 giorni. La maggior parte delle donne tornarono ad un normale ciclo mestruale entro un anno dopo la sospensione a ciclo continuo OC. Con Seasonale & reg ;, solo uno su 456 donne rimasta incinta a causa di insuccesso del metodo mentre su OC esteso ciclo. Seasonale & reg; ha molti vantaggi tra cui la convenienza, meno visite alla farmacia, meno soldi spesi per la protezione sanitaria, e il miglioramento della qualità della vita. Seasonale & reg; fornisce un maggiore beneficio in particolari popolazioni di pazienti, come i militari, atleti e disabili mentali. È degno di nota che nessun risultato a lungo termine (oltre un anno) sono disponibili per quanto riguarda gli eventi e la sicurezza avversi. Inoltre, non esistono risultati definitivi disponibili sugli effetti che si estendeva a ciclo OC hanno sul rischio di cancro o per la prevenzione / riduzione dei sintomi relativi alla sindrome premenstual. Queste domande avranno una risposta come l'uso di aumenti OC esteso ciclo. Seasonale & reg; è solo il primo passo per migliorare la qualità della vita per quanto riguarda il ciclo mestruale. Non ci sono OC prolungato ciclo, tra cui Seasonale & reg ;, il Cleveland Clinic Foundation Formulario di droga accettate. La Cleveland Clinic ha attualmente due OC sul Formulario, Demulen & reg; e Ovral & reg ;, quindi sono l'unico OC rifornito presso l'Ospedale Farmacia ospedaliera. Riferimenti disponibili su richiesta
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